超10億美元！國產(chǎn)DLL3靶點(diǎn)BD交易再下一城

　　DLL3為小細(xì)胞肺癌的重要靶點(diǎn)。據(jù)悉，在DLL3靶點(diǎn)領(lǐng)域，藥企開始積極布局，BD交易開始活躍。如2025年伊始，該領(lǐng)域便達(dá)成一項(xiàng)合作。

　　2025年1月2日早間，信達(dá)生物宣布將一款新藥IBI3009的全球獨(dú)家權(quán)益授予羅氏。資料顯示，IBI3009特異性靶向DLL3，一種在正常組織中低表達(dá)、但在特定癌種尤其是SCLC和其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中顯著過度表達(dá)的抗原。IBI3009基于信達(dá)生物專有的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(TOPO1i)平臺(tái)設(shè)計(jì)開發(fā)，在多個(gè)腫瘤負(fù)荷小鼠模型(尤其在化療耐藥腫瘤類型)中展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，并具有良好的安全性特征。

　　根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物授予羅氏IBI3009的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。雙方將共同負(fù)責(zé)該ADC(抗體偶聯(lián)藥物)候選藥物的早期開發(fā)，后續(xù)臨床開發(fā)將由羅氏負(fù)責(zé)。信達(dá)生物將獲得8000萬美金的首付款，和最高達(dá)10億美金的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。

　　DLL3為小細(xì)胞肺癌的重要靶點(diǎn)，據(jù)悉，除了以上交易外，近兩年來，DLL3領(lǐng)域還發(fā)生了另外三起重磅的BD(業(yè)務(wù)拓展，Business Development)交易。

　　如12月29日，恒瑞醫(yī)藥宣布，將公司自主研發(fā)的Delta樣配體3(DLL3) ADC創(chuàng)新藥SHR-4849在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國IDEAYA Biosciences公司。根據(jù)協(xié)議條款，IDEAYA Biosciences將向恒瑞醫(yī)藥支付7500萬美元的首付款，研發(fā)里程碑款累計(jì)不超過2億美元，銷售里程碑款累計(jì)不超過7.7億美元。以上潛在的付款總額可達(dá)10.45億美元。此外，恒瑞還將收取達(dá)到實(shí)際年凈銷售額一到兩位數(shù)百分比的銷售提成。

　　資料顯示，SHR-4849是恒瑞自主研發(fā)且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向DLL3的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，其有效載荷是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(TOPOi)。SHR-4849在臨床前模型中顯示出良好的抗腫瘤活性。該藥物目前正在中國進(jìn)行針對晚期實(shí)體瘤的臨床1期試驗(yàn)(NCT06443489)，目前處于劑量爬坡階段，并且已經(jīng)在多個(gè)劑量組觀察到了臨床應(yīng)答。

　　此外，2024年1月，默沙東通過收購Harpoon Therapeutics，獲得靶向DLL3的三抗MK-6070(HPN328)，隨后在8月份就該藥物又與第一三共達(dá)成合作。2023年11月13日，諾華以超11.1億美元的總額授權(quán)拿下傳奇生物的靶向DLL3的CAR-T療法。

　　有機(jī)構(gòu)表示，針對DLL3靶點(diǎn)，目前已開發(fā)出了ADC、雙抗/三抗、CAR-T等多種療法，但目前僅安進(jìn)制藥的CD3/DLL3雙抗產(chǎn)品塔拉妥單抗獲批上市，其余管線均在II期臨床及之前，靶點(diǎn)競爭格局較好。據(jù)悉，目前，塔拉妥單抗在中國處于III期臨床階段，百濟(jì)神州擁有中國的商業(yè)化權(quán)益。此外，再鼎醫(yī)藥、復(fù)旦張江也申報(bào)了DLL3 ADC新藥。

信息來源：制藥網(wǎng)